Un médicament contre le cancer réduit considérablement le nombre de décès chez les patients Covid hospitalisés


Un médicament expérimental développé à l’origine pour lutter contre le cancer a réduit de moitié le risque de décès pour les personnes hospitalisées avec Covid, selon une étude publiée mercredi.

Le médicament, la sabizabuline, semblait être plus efficace que d’autres qui ont été autorisés pour les patients Gravement malades de Covid. Veru, la société de Miami qui a développé le médicament, a demandé à la Food and Drug Administration une autorisation d’urgence pour son utilisation. Cela ajouterait potentiellement une nouvelle arme au modeste arsenal disponible pour les patients hospitalisés, ont déclaré des experts.

« Cela a l’air super impressionnant », a déclaré le Dr Ilan Schwartz, un expert en maladies infectieuses de l’Université de l’Alberta qui n’a pas participé à l’étude. « Nous avons un petit nombre de traitements pour les patients atteints d’une maladie grave qui améliorent la mortalité, mais un autre traitement qui peut réduire davantage les décès serait le bienvenu. »

Le Dr Schwartz a toutefois averti que l’essai était relativement petit, avec seulement 134 patients recevant le médicament. « Dans l’ensemble, je pense que c’est très excitant, même si j’apprécierais des études de confirmation plus vastes et indépendantes », a-t-il déclaré.

La sabizabuline empêche les cellules de construire des microtubules, des câbles moléculaires critiques qui transportent des matériaux d’une partie de l’intérieur de la cellule à une autre.

Le médicament a été développé à l’origine par des chercheurs de l’Université du Tennessee pour lutter contre le cancer, car les cellules tumorales à croissance rapide dépendent des microtubules pour leur croissance rapide.

Il y a deux ans, des chercheurs de Veru ont essayé la sabizabuline sur le Covid. Ils soupçonnaient que le médicament pourrait empêcher la réplication virale, qui dépend du réseau de microtubules pour rassembler les morceaux de nouveaux virus.

Ils ont également spéculé que le médicament aiderait les patients Covid à lutter contre l’inflammation pulmonaire potentiellement mortelle. Cette réponse immunitaire commence lorsque les cellules reconnaissent qu’elles sont infectées et libèrent des protéines de signal d’alarme dans leur environnement. Les cellules doivent pousser les molécules d’alarme le long de leurs microtubules pour faire passer le message.

Au début de 2020, des chercheurs du Centre des sciences de la santé de l’Université du Tennessee ont découvert que la sabizabuline atténuait ces signaux d’alerte dans les cellules de souris. Quelques mois plus tard, Veru a commencé à tester le médicament, qui se présente sous forme de pilule, chez l’homme. En mai 2021, il est passé à un essai avancé.

L’entreprise a recherché des volontaires qui étaient déjà hospitalisés pour Covid. Pour être admissibles à l’essai, les patients devaient recevoir de l’oxygène ou dépendre d’un ventilateur. Ils devaient également être à haut risque de mourir du Covid, avec des facteurs de risque comme l’hypertension, l’âge avancé ou l’obésité.

Les patients ont été autorisés à recevoir simultanément d’autres traitements qui se sont révélés efficaces pour sauver la vie des patients Covid hospitalisés. Un stéroïde appelé dexaméthasone, par exemple, réduit le risque de décès d’un tiers.

Dans le dernier essai, 134 volontaires ont reçu de la sabizabuline et 70 un placebo. Sur une période de 60 jours, les taux de mortalité des deux groupes étaient significativement différents : 45,1 % du groupe placebo est décédé, contre seulement 20,2 % de ceux qui ont reçu le nouveau médicament. Cette différence s’est traduite par une réduction de 55,2 % du risque de décès.

Le Dr David Boulware, expert en maladies infectieuses à l’Université du Minnesota, a averti que le grand nombre de décès dans le groupe placebo pourrait être un signe que l’étude était trop petite pour tirer des conclusions fermes.

« Le taux de mortalité de 45% dans le groupe témoin me semble plutôt élevé », a-t-il déclaré.

D’autre part, dans un essai de médicament contre l’arthrite appelé baricitinib, les chercheurs ont donné le médicament à 515 patients Covid tandis que 518 ont reçu un placebo. Seulement 7,8% du groupe placebo est décédé.

Un certain nombre de médicaments antiviraux se sont révélés efficaces pour garder les patients Covid hors de l’hôpital, mais seulement s’ils sont administrés tôt dans leur maladie. Paxlovid, par exemple, peut réduire le risque d’hospitalisation pour les personnes non vaccinées avec des facteurs de risque Covid d’environ 90%.

Ces médicaments, cependant, ne fonctionnent pas bien sur les patients hospitalisés avec covid modéré à sévère. C’est parce qu’ils ne font que bloquer les virus, plutôt que d’amortir la réponse du système immunitaire hors de contrôle.

Pour les patients hospitalisés, les médecins ont moins de médicaments à choisir. En plus de la dexaméthasone et du baricitinib, un autre médicament anti-inflammatoire appelé tocilizumab s’est avéré efficace.

Lorsque Veru a initialement annoncé ses résultats en avril, la société a déclaré qu’elle avait mis fin prématurément à l’essai parce qu’un conseil consultatif indépendant avait constaté que les avantages de la sabizabuline étaient déjà clairs à partir des données; il serait contraire à l’éthique, ont-ils décidé, de continuer à donner un placebo à certains patients.

Bien que le Dr BoulwaReconnaissant les exigences éthiques de la situation, il a également prédit que si l’essai avait duré plus longtemps, les avantages du médicament auraient pu sembler plus modestes.

« Les essais qui sont arrêtés tôt surestiment systématiquement l’effet », a-t-il déclaré.

Le Dr Boulware a noté que le médicament Covid molnupiravir semblait initialement réduire le risque d’hospitalisation due au Covid de 50%. Mais ce nombre chute de 30% en dernière analyse.

Il a prédit un sort similaire pour le sabizabuline. « Je serais sceptique si l’effet était de 55% », a déclaré le Dr Boulware.

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